世界呼吸日:免疫治疗开启小细胞肺癌治疗新篇章

2023-06-15 00:29:35     来源:中国科技新闻网

6 月 15 日为“世界呼吸日”。

肺癌位居我国恶性肿瘤发病率和死亡率首位,堪称“癌症头号杀手”,严重危害着我国居民健康。按照组织病理学类型的差异,肺癌分为非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)两大类。虽然小细胞肺癌仅占肺癌总数的15%,但小细胞肺癌作为一种生物学上相对复杂的恶性肿瘤,是肺 癌中侵袭性最强的分型,尤以恶性程度高,细胞增殖快,病情进展迅速,复发率高等特点在肺癌诊疗领域广为专家和学者所知。

虽然小细胞肺癌对化疗的初始反应较好,但极易复发,且容易耐药。相对新的治疗药物和方法层出不穷的非小细胞肺癌治疗领域,在过往近四十年里小细胞肺癌的治疗却一直没有重大突破。随着医学的不断发展,近年来非小细胞肺癌治疗手段一直在迭代更新,靶向治疗和免疫治疗的出现, 开创了非小细胞肺癌治疗的新领域。而免疫治疗的出现更是开启了小细胞肺癌治疗新篇章,带来了新的治疗希望。

北京协和医院呼吸内科主任王孟昭教授在接受记者采访时表示,免疫治疗跟我们传统的治疗是不一样的,比如说我们原先的化疗都是直接杀伤肿瘤细胞。免疫治疗是调动机体的免疫机制去杀伤肿瘤细胞。所以针对的是肿瘤的微环境,现在临床上主要用的是PD-1和PD-L1的单抗。因为肿瘤本身会表达PD-L1,而我们的淋巴细胞会表达PD-1,两个实际上互相识别,自己的机体就会把肿瘤认为是自己的一部分,不认为是一个异常的情况。我们通过PD-1或者PD-L1的单抗把这个途径打断,这样我们机体,尤其是T细胞能够重新识别肿瘤,然后认为它是一个异常情况,就会把它给杀伤了,这样来起到杀伤肿瘤的作用,这是免疫作用的主要机理。免疫治疗跟我们化疗并不是矛盾的,尤其在小细胞肺癌里,免疫治疗都是跟化疗联合应用的,不是单独使用。

“免疫治疗的出现,使晚期小细胞肺癌病人的中位总生存期可以用‘年’来计算。因为免疫治疗的特点是,一旦起效,持续时间很长,有大概10%-20%左右的病人,他的生存期能够延长到三年,甚至五年。免疫治疗给其中的这一部分病人带来了一个很好的生存。但是具体是哪些病人,我们现在并不太知道,我们现在能做的是在临床实践中,如果没有免疫治疗的禁忌证的话,我们都会化疗联合免疫治疗一起应用,然后观察他的效果。当然我们也希望有更多的免疫治疗的药物出现,帮助患者获得更长期的生存是最好的。”王孟昭指出。

目前肺癌的免疫治疗多指“免疫检查点抑制剂”,如PD-1/PD-L1抑制剂。它最重要的机制是改善肿瘤的微环境,改善肿瘤的土壤,从这个层面来调动机体抗肿瘤的杀伤活性,这种治疗理念前提是我们必须要有PD-L1的表达才能取得更好的治疗效果。那么对于表达阴性的患者群体,如何来帮助这一部分患者取得更好的获益?王孟昭进一步表示,“通过我们的临床研究可以看到,免疫治疗联合化疗,能够对阴性的患者取得比单纯化疗更好的治疗效果。所以目前免疫治疗已经改变了我们的治疗理念,成为临床新的治疗标准、新的治疗策略。”

“将来如何在现有的基础上进一步发展,可能需要有新型的细胞治疗或者其他的新型免疫抑制剂来改善。比如抗体偶联药物ADC,还有一些双抗,把免疫做成各种类型的不同的组合来进行联合治疗。这些都是将来探索的方向。但是我们可以看到,免疫治疗进入临床以后,肿瘤的预后、肿瘤的疗效得到了大幅度的提高,而且它的一个特点,不单纯是对于晚期,对于局部晚期和术后,也比传统的化疗要有更大的优势。这就是说,关口前移的时候,机体的免疫环境更加适合于免疫治疗,所以它的疗效我们可以看到,在围术期,新辅助免疫治疗的病理学完全缓解的比例是非常高的。这要远远高于化疗,远远高于靶向治疗。这也是免疫治疗的一大优势。所以我们预期将来免疫治疗一定会在恶性实体瘤里面取得更好的治疗效果。” 王孟昭指出。


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